科学家发现HIV-1包膜糖蛋白识别辅助受体的结构基础

　　12月12日，美国哈佛大学科研人员在Nature上发表了题为“Structural basis of coreceptor recognition by HIV-1 envelope spike”的文章，发现HIV-1包膜糖蛋白(envelope glycoprotein, Env)识别辅助受体的结构基础，可能为HIV疫苗设计提供潜在的新靶标。

　　Env由三个相同的蘑菇形状的结构组成，每个结构含有一个茎状的亚基gp41和一个被称作gp120的帽状区域。Env与主要受体CD4和辅助受体(如趋化因子受体CCR5)相互作用，融合病毒和靶细胞膜。以往的研究提出gp120与辅助受体的相互作用是触发释放gp41融合潜能的最关键因素。在本研究中，科研人员利用分辨率为3.9？的冷冻电镜(Cryo-EM)，观察到在可溶性CD4和未修饰的人CCR5复合物中全长gp120的结构。gp120的V3环插入由七个CCR5跨膜螺旋形成的趋化因子结合口袋中，CCR5的N端与CD4诱导的gp120桥片层接触。CCR5对可向gp41扩散的gp120没有明显的变构作用，却实际上使得Env三聚体接近靶细胞膜。gp120的N末端在融合或CD4结合Env之前已被gp41“抓住”，在CCR5结合的构象中反转，并且可能不可逆地破坏gp41的稳定以启动融合。辅助受体可能通过稳定和锚定CD4诱导的Env在细胞膜附近的构象而发挥作用。本研究促进了对HIV-1进入宿主细胞过程的了解，为HIV药物开发提供了另一种潜在途径。(摘译自Nature, Published: 12 December 2018)

　　(来源：科技部)